Nella prima sala, ex cappella del Rosario, si possono ammirare dipinti che vanno dal XV al XVII secolo; sulla parete destra troviamo quattro grandi tele seicentesche del pittore ortonese Tommaso Alessandrino tra cui, la più suggestiva, è “Il giudizio universale” dove l’autore descrive dettagliatamente i tre regni dell’oltretomba. Sulla parete sinistra si può ammirare lo splendido trittico dell’artista bergamasco Giovan Battista Spinelli del XVII sec.  L’opera raffigura, sullo sfondo di una maestosa incoronazione della Vergine, una testimonianza del paesaggio di una parte di Ortona antica con la cattedrale di San Tommaso AP. Come era nel ‘600. Non meno interessante la tela accanto, di autore ignoto, che raffigura la Natività con l’adorazione dei pastori: tra i tanti simboli e personaggi è riconoscibile l’autoritratto del pittore che reca un cartiglio con la data 1581.In fondo alla sala spiccano due notevoli tavole quattrocentesche di autori ignoti: “Il volto santo di Lucca e il miracolo del giullare” e, l’opera più significativa dell’intera raccolta museale, “L a Madonna con il puer dolorosus”, un unicum a livello iconografico per la rappresentazione di Gesù fanciullo ma con tutti i segni della passione. Di notevole importanza è la lapide che attesta la consacrazione della chiesa alla Vergine Maria risalente al 1127. La sala è arricchita da reliquiari antropomorfi da un’acquasantiera del XVII sec. e da un alto rilievo raffigurante “L’Ecce Homo “.